一項由中國科學家發現的T細胞「偏向性激活」新範式，成功將免疫細胞的腫瘤殺傷效力與引發炎症風暴的風險解偶聯，為開發既強效又安全的下一代抗癌藥物開闢了全新路徑。
2026年6月2日，哈爾濱工業大學生命科學和醫學學部黃志偉教授團隊在國際學術期刊《Vita》發表研究論文，宣布篩選出一種命名為「4B1」的新型抗體。該抗體能夠高效激活T細胞殺死腫瘤，同時僅引發極低水平的炎症因子釋放，打破了該領域長期以來的技術瓶頸。
研究團隊的實驗數據顯示，4B1抗體對T細胞受體具有很高的親和力。在刺激T細胞產生顆粒酶B、穿孔素等腫瘤殺傷分子的能力上，4B1優於早年用於器官移植抗排異的抗體藥物OKT3；但在誘導炎症因子方面，4B1的水平卻遠低於後者。這一結果直接挑戰了學界長期以來「抗體親和力越高，炎症因子釋放越多」的傳統觀念。
在荷瘤小鼠模型中，基於4B1構建的雙特異性抗體不僅比傳統OKT3雙抗更能徹底清除腫瘤、顯著延長生存期，而且體內引發的系統性炎症因子水平遠低於後者。通過解析抗體與T細胞受體複合物的三維結構，團隊進一步發現了機制差異：4B1抗體僅結合T細胞受體複合物的1個亞基，而OKT3結合2個相同的亞基。基於此，研究人員提出了T細胞「偏向性激活」的新範式——通過靶向特定的物理表位，可將T細胞的腫瘤殺傷效力與炎症因子釋放解偶聯。
T細胞是人體免疫系統對抗腫瘤的核心力量。早期基於激活T細胞原理開發的抗體藥物OKT3雖能強力激活免疫反應，卻會誘發大量炎症因子，導致致命的「細胞因子風暴」，嚴重限制了其臨床應用。如何在保持強效抗腫瘤活性的同時避免過度炎症反應，始終是困擾免疫治療領域的核心難題。
黃志偉教授表示，降低細胞因子風暴使得提高治療藥物劑量成為可能，未來基於這一原理研發的藥物，有望顯著提升相關腫瘤及自身免疫疾病治療的安全性和療效。該發現為開發低毒性、高效能的雙特異性抗體等新一代免疫療法指明了方向。
💬 留言